Новости Медицины 2.0

По традиции подведем итоги медицинских достижений года. В этом году наибольшие успехи были достигнуты в сфере лечения рака груди, дистанционной хирургии, расшифровки генома, и конечно, ИИ лечения. Для интереса посмотрите также достижения медицины за последние годы. ***

Современные методы жидкостной биопсии сталкиваются с проблемой «фоновой» ДНК. Большинство ДНК, извлекаемой из крови, не связано с раком, что затрудняет раннее обнаружение заболевания. Особенно сложной эта задача становится при анализе пациентов на ранних стадиях болезни, когда концентрация раковых маркеров крайне низка. Американская компания Volition, занимающаяся эпигенетикой, представила метод, который решает главную проблему жидкостной биопсии — «шум» здоровой ДНК в крови. Новая технология, способная изолировать и обогащать ультракороткие раковые фрагменты в 180 раз, в пилотном исследовании показала стопроцентную чувствительность и специфичность даже на ранних стадиях заболевания. Метод может сделать раннюю диагностике рака намного точнее.

FDA одобрила первую клеточную терапию тяжелой апластической анемии. Препарат Omisirge, разработанный компанией Gamida Cell, представляет собой кроветворные стволовые клетки, получаемые из неродственной донорской пуповинной крови и усиленные никотинамидом для поддержания стволового состояния, стимуляции самообновления и ускоренной приживаемости в костном мозге реципиента. Он уже применяется при онкогематологических заболеваниях у пациентов с 12-летнего возраста. При тяжелой апластической анемии — выраженном угнетении всех ростков кроветворения — его разрешено применять с шести лет. Во время клинических испытаний у 94% пациентов с тяжелой апластической анемией и отсутствием подходящего донора кроветворные стволовые клетки прижились и обеспечили быстрое (медианный срок восемь дней) восстановление числа нейтрофилов, все эти пациенты выжили.

Терапия комбинацией препаратов Enhertu (фармакомпании AstraZeneca) и Pertuzumab (компании Genentech) получила статус прорывной технологии от FDA для лечения взрослых пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы с остаточным инвазивным заболеванием после неоадъювантного лечения, у которых высокий риск рецидива. Enhertu - это конъюгат антитела с лекарственным препаратом, сочетающий в себе генетически направленную терапию и химиотерапевтическое средство в одной молекуле. Это единственное одобренное за более чем десятилетие лечение, продемонстрировавшее статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с текущим стандартом лечения у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы. При медианной выживаемости без прогрессирования заболевания более трех лет, по сравнению с приблизительно двумя годами при THP, новая комбинация должна стать новым стандартом лечения первой линии в этой области. Примерно один из пяти случаев рака молочной железы является HER2-положительным, что ассоциируется с агрессивным течением заболевания и плохим прогнозом.

Британский стартап QV Bioelectronics создал имплант GRACE для лечения опухолей головного мозга (первоначальное внимание сосредоточено на глиобластоме). Устройство, похожее на кардиостимулятор, устанавливается во время хирургической операции и с помощью электродов формирует непрерывное, точно направленное электрическое поле, которое нарушает деление раковых клеток, без повреждения здоровых тканей. GRACE позволяет доставлять терапию непосредственно в ту область головного мозга, где расположена опухоль. Фокусируя электрические поля на делящихся опухолевых клетках, лечение локализуется в очаге рака и снижает воздействие на остальную часть тела. Имплант требует минимального количества внешних устройств, позволяя пациентам оставаться активными, независимыми и поддерживать связь с любимыми занятиями. Сейчас стартап готовится к первой имплантации в человека.

Ученые из Университета Майами, под руководством Дикрана Казанджяна, представили результаты пилотного клинического исследования по использованию антител для борьбы с множественной миеломой. Они разработали антитело линвосельтамаб, которое связывается с несколькими мишенями в иммунных и раковых клетках, усиливая иммунный ответ на опухоль. Участники получили от четырех до шести циклов лечения линвосельтамабом после предварительного стандартного лечения. У всех были положительные тесты на наличие остаточных злокачественных клеток до начала лечения антителами. Лечение показало 100% отсутствие каких-либо следов рака после завершения курса линвосельтамабом у всех участников. Лишь у некоторых отмечены легкие побочные эффекты, проявляющиеся снижением уровня лейкоцитов и инфекцией верхних дыхательных путей. Ученые очень воодушевлены эффектом терапии и профилем безопасности. Они уже расширили следующей набор до 50 участников.

Исследовательская группа Уханьского университета науки и технологий создала систему адресной доставки инструментов генного редактирования, которая может использоваться для борьбы с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Предложенный метод EMT-Cas12a основан на использовании модифицированных экзосом для транспортировки системы CRISPR-Cas12a. По замыслу авторов, механизм обеспечивает проникновение инструментов редактирования непосредственно в зараженные клетки, где они находят и фрагментируют геном вируса. Ключевое отличие технологии от существующей антиретровирусной терапии заключается в способности воздействовать на латентные спящие резервуары инфекции. Это позволяет добиться "функционального излечения", полностью удаляя вирус из организма. В ходе экспериментов на инфицированных мышах в одной из групп зафиксировано полное очищение организма от вируса у двух особей из трех. Теперь методика уже вступила в стадию клинических исследований.

CAR-T клеточная терапия произвела революцию в лечении рака крови, но столкнулась с некоторыми трудностями при лечении солидных опухолей, таких как рак поджелудочной железы. Опухоли поджелудочной железы формируют плотный защитный барьер из соединительной ткани и подавляющих иммунных клеток, которые блокируют доступ препаратов к раковым клеткам. Для решения всех этих проблем команда из Калифорнийского университета решила использовать мощный тип иммунных клеток — инвариантных естественных киллеров (NKT-клетки). К клеткам добавили химерный антигенный рецептор (CAR), нацеленный на белок мезотелин, присутствующий в раковых клетках опухоли поджелудочной. В результате удалось организовать несколько независимых механизмов атаки на опухоль. Эксперименты на мышах обычной и метастатической опухоли поджелудочной железы показали отличные результаты. NKT-клетки успешно искали очаги рака и метастазы независимо от локализации и внедрялись в опухолевые клетки.

Биотехнологическая компания Azalea Therapeutics, основанная при участии нобелевского лауреата и одной из создателей CRISPR Дженнифер Дудны, привлекла $82 млн на разработку революционной терапии против рака — однократной инъекции, которая перепрограммирует Т‑клетки пациента прямо внутри организма. Технология сочетает вирусоподобные частицы (EDV) для точной доставки редактора CRISPR и аденоассоциированные вирусы, которые позволяют вставлять гены в строго определенные участки ДНК. Совмещение этих технологий делает возможным однократную инъекцию, которая модифицирует Т-клетки, сохраняя их естественное поведение. Azalea уже провела эксперименты на мышах, а ведутся исследования на приматах. Компания также изучает возможность применения технологии к гемопоэтическим стволовым клеткам и В-клеткам. Azalea выделяется среди конкурентов благодаря уникальной возможности программировать точное размещение генов в Т-клетках. В перспективе это позволит создавать безопасные и эффективные препараты.

Новый препарат компании AstraZeneca против гипертонии - Baxdrostat - снизил артериальное давление на 14 мм рт. ст. за 12 недель - по результатам третьей фазе клинических испытаний. При этом период полувыведения бакдростата составляет 26–30 часов, в то время как у наилучшего (на сегодня) препарата - лорундростата (компании Mineralys Therapeutics) он составляет 10–12 часов. Компания AstraZeneca, заплатившая в 2023 году 1,3 миллиарда долларов авансом за разработчика бакдростата, компанию CinCor Pharma, провела исследование третьей фазы Bax24, чтобы подтвердить свою позицию о том, что такой длительный период полувыведения является серьезным конкурентным преимуществом. В исследовании приняли участие 218 пациентов с резистентной к терапии гипертонией, которым назначали бакдростат или плацебо в дополнение к стандартной терапии.