Новости Медицины 2.0

Австралийские медики из онкологического центра Петера МакКаллума представили результаты первой фазы клинических исследований препарата диварасиб (компании Roche), который оценили у 137 пациентов с метастатическим колоректальным раком (с мутациями в гене KRAS). В сочетании с иммунотерапией он обеспечил терапевтический ответ в 62% случаев. Авторы оценивают результаты как очень перспективные. Помимо прочего, они превзошли не только текущие методы лечения, но и результаты предыдущих испытаний. Примечательно, что диварасиб был в 50 раз более специфическим и в 20 раз более сильным, чем другие агенты, нацеленные на KRAS. Диварасиб представляет собой препарат в форме таблеток — ингибитор KRAS G12C, который отключает онкогенную передачу сигналов и блокирует мутантный белок. Принимать его нужно ежедневно.

Управление по контролю лекарственных средств и изделий медицинского назначения в Великобритании разрешило применение первой в мире генной терапии для лечения серповидноклеточной анемии и бета-талассемии для пациентов в возрасте от 12 лет - Casgevy (компании CRISPR Therapeutics). Серповидноклеточная анемии и бета-талассемия - это генетические заболевания, вызванные ошибками в генах гемоглобина. По информации регулятора, Casgevy - первый лицензированный препарат, в котором используется инновационный инструмент редактирования генов CRISPR, за создание которого его изобретатели были удостоены Нобелевской премии в 2020 году. Применение терапии может избавить пациента от необходимости постоянного лечения на долгие годы, потенциально на всю жизнь. В результате тестирования препарата 97% пациентов (28 человек) на год избавились от приступов боли, которая сопровождает заболевание.

В начале этого года швейцарский фармагигант Novartis купил компанию Chinook Therapeutics за $3.2 млрд ради препарата от хронической болезни почек - atrasentan. Тогда препарат находился на 3 фазе клинических испытаний. А на днях Novartis опубликовал результат - препарат достиг поставленных целей, и будет подан на сертификацию FDA в следующем году. atrasentan - это пероральный препарат - антагонист рецептора эндотелина А. В испытании принимало участие около 340 пациентов с IgAN - редким, прогрессирующим хроническим заболеванием почек. В ходе 36-недельного исследования компания обнаружила, что показатель содержания протеинурия (белка в моче) значительно улучшился в группе, принимавшей атразентан, по сравнению с группой принимавших плацебо. Протеинурия является признаком заболевания почек. Улучшение протеинурии, которое, по словам Novartis, было высоко статистически значимым, привело к достижению основной цели исследования.

Испытания препарата magrolimab для лечения острого миелоидного лейкоза (AML) остановлены фармакомпанией Gilead Sciences, т.к. он не смог улучшить выживаемость при этой болезни. Gilead купила этот препарат вместе со стартапом Forty Seven в 2020 году аж за $4.9 млрд, но похоже, деньги были потрачены впустую. Два месяца назад этот же препарат был признан бесперспективным для лечения миелодиспластического синдрома (MDS). И теперь единственная оставшаяся возможность для препарата доказать свою полезность - испытания его против множественной миеломы и диффузной В-клеточной лимфомы, которые находятся сейчас на 2 фазе. Препарат является антителом, нацеленным на рецептор CD47, который позволяет раковым клеткам избежать нападения иммунной системы.

Хирурги из Медицинского университета Мэриленда в США второй раз пересадили человеку генетически модифицированное сердце свиньи. После восьмичасовой операции пациент дышит самостоятельно и общается со своими близкими. Пересаженное ему сердце работает нормально, без помощи вспомогательных устройств. Это вторая подобная операция в истории. Первую пересадку человеку генетически модифицированного сердца свиньи также выполнили хирурги университета Мэриленда. В январе 2022 года они прооперировали 57-летнего пациента, страдавшего от тяжелой аритмии. Медики использовали сердце выращенной в лаборатории свиньи с десятком искусственных изменений в геноме. Спустя два месяца после операции мужчина умер. Причиной смерти стала реакция, в которую вступили внутривенные иммуноглобулины, которые ему вводили, с эндотелиальными клетками свиного сердца. UPD: Через 6 недель после операции пациент все-таки умер

Команда исследователей из Университета Монтаны (под руководством Марко Праветони) скоро начнет клинические испытания вакцины для предотвращения передозировки фентанила и героина и помощи в лечении опиоидной зависимости. Команда Праветони отвечает за разработку гаптенов, небольших молекул, которые в сочетании с более крупным носителем, таким как белок, вызывают выработку антител против целевых опиоидов. Работая над этими новыми антиопиоидными вакцинами, Праветони сотрудничал с исследователями UM, которые предоставили адъювант — ингредиент, который повышает эффективность вакцины за счет усиления иммунного ответа организма. Чтобы сделать возможными испытания на людях, вакцины были протестированы на животных моделях. Результаты доклинических испытаний вакцины против фентанила были недавно опубликованы в журнале NPJ Vaccines, а результаты испытаний вакцины против героина ожидаются позже.

Компания BioMarin наконец-то получила одобрение FDA на свой препарат Rocatvian для лечении гемофилии А. Это вирусный вектор (средство доставки гена в клетку), содержащий ген, повышающий фактора свёртываемости крови VIII - белка, недостаток которого и приводит к гемофилии A, при которой основная проблема — внутренние и внешние кровотечения. И многие врачи уже в восторге от этого препарата. Однако, плохая новость - как и препарат Hemgenix против гемофилии B, одобренный в прошлом году - Rocatvian стоит миллионы. Конкретнее - $2.9 млн за курс лечения. Правда, в США подобное лечение часто покрывается страховкой, и BioMarin обязуется вернуть деньги, если лечение не достигло обещанных результатов.

Трансплантация печени — одна из самых сложных абдоминальных операций. В Барнс-Еврейской больнице Сент-Луиса пациенту, которому потребовалась критическая трансплантация из-за рака печени и цирроза печени, вызванного гепатитом С, была проведена уникальная операция. Хирург пересадил ему орган, использовав для этого робот да Винчи последнего поколения. Трансплантация прошла успешно: новая печень сразу же начала работать, и пациент выздоровел без каких-либо хирургических осложнений. Через месяц после операции реципиент начал комфортно ходить и даже захотел вернуться к гольфу и плаванию. Традиционно пациенту требуется около шести недель, чтобы он мог двигаться без дискомфорта.

Похоже, фармакомпания Eli Lilly в ближайшие годы будет контролировать рынок препаратов от ожирения. В прошлом году они представили блокбастер Mounjaro, который снижает вес на 22% за полтора года. Но для тех людей, которым удобнее таблетки, а не инъекции, компания готовит другой препарат - Orforglipron (основанный на том же действующем веществе). На днях были представлены результаты 2 фазы его клинических испытаний, где он показал снижение веса 14.7% за 36 недель. Возможно, некоторую конкуренцию ему составит препарат semaglutide (компании Novo Nordisk), который в своих испытаниях показывает снижение до 12.7% за вдвое больший период. Все будет зависеть от баланса эффективности и побочных эффектов (которым оральные препараты наиболее подвержены). А вот Pfizer, посмотрев на результаты Orforglipron, решил просто не продолжать испытания своего орального препарата от ожирения.

В настоящее время цель любого лечения рассеянного склероза заключается в обращении вспять повреждение миелиновой оболочки нервных волокон, однако текущие стандарты лечения нацелены только на снижение воспаления. Исследователи из Университета Калифорнии под руководством Ари Грина решили подойти с другой стороны - улучшить выработку миелина стволовыми клетками. Для этого они использовали безрецептурный антигистаминный препарат clemastine и провели небольшое клиническое испытание на 50 участниках. Оценку эффективности терапии проводили по снимкам МРТ. Во всех случаях наблюдались положительные изменения. Примечательно, что значительная ремиелинизация происходила в областях мозга, где оболочка была сильно повреждена или покрыта рубцами. Сейчас команда работает над совершенствованием терапии, чтобы дозировки препарата не оказывали седативный эффект на пациентов.