Иммунотерапия рака

Обновлено: 18.10.2018

2018. Вылечить рак можно - проблема только в логистике


Вот эти ребята на фото - Ира Меллман (слева) и Лейла Деламар из американской фармакомпании Genentech - уже знают как надежно вылечивать людей от рака. Они разработали технологию создания персональных вакцин, которые тренируют иммунную систему человека атаковать клетки по наличию у них в оболочке определенных антигенов. Но есть одна проблемка. Эти антигены - разные у каждой конкретной опухоли. И чтобы создать такую вакцину, нужно оперативно взять анализ ДНК опухоли, определить антигены и произвести препарат. Этот процесс требует организации новых лабораторий, производственных линий и новой (глобальной) системы логистики, и сможет окупиться только при производстве десятков тысяч вакцин в год. На сегодняшний день - это неподъемная задача ни для Genentech, ни для владеющего ей швейцарского гиганта Roche. Поэтому даже миллиардер  сегодня не может заказать себе такой проект. Но Ира и Лейла (и их команда) работают над тем, чтоб найти баланс между персонализацией и рентабельностью и обещают что скоро все будет ок.


2018. Нобелевскую премию по медицине присудили за открытие нового типа терапии рака


Лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2018 году стали иммунологи Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзе за открытие принципиально нового подхода к терапии рака. Открытие основано на способности иммунной системы атаковать раковые клетки, тормозя иммунные. Ученые обнаружили белок, при блокировании которого иммунная система начинает распознавать раковые клетки и может убивать их. На основе этого открытия было выпущено два препарата — Ипилимумаб (ipilimumab) и Ниволумаб (nivolumab). В Нобелевском комитете отмечают, что терапия показывает «поразительную» эффективность в борьбе с болезнью.


2018. Медики вылечили рак груди 4 стадии с помощью иммунотерапии


Команда Стивена Розенберга из Национального института изучения рака в Бетесде (США) создала новый тип иммунотерапии, способный бороться с агрессивными формами рака груди, и использовали его для спасения жизни 49-летней женщины, которой не помогала химиотерапия и операции. По прогнозам врачей, ей оставалось жить пару месяцев. Ученые сами изготовили иммунные клетки, способные атаковать клетки опухоли, используя фрагменты ДНК и РНК раковых клеток. Для этого ученые выбрали самые удачные части тех генов, которые были повреждены в опухолевых клетках у этой пациентки, и пересадили их в особые иммунные тельца, так называемые дендритные клетки. Через полгода после начала лечения фактически все метастазы исчезли, а к 48-й неделе все следы рака полностью пропали из ее организма. На текущий момент пациентка Розенберга прожила уже 2,5 года и пока никаких следов возвращения рака в ее теле не наблюдается.


2017. Антираковая генотерапия CAR-T сертифицирована в США


Технология CAR-T и препарат Kymriah (Кимрия) швейцарской компании Novartis, которая уже доказала свою эффективность в лечении острого лимфобластного лейкоза, была сертифицирована американским регулятором FDA (что еще раз подтверждает ее действенность). Суть технологии в том, что врачи берут образец белых кровяных телец пациента, а потом в лаборатории перепрограммируют их в убийц опухолей. Затем клетки возвращают в тело, где они быстро группируются и уничтожают раковые клетки. Конечно, стоимость такого лечения - не всем по карману - $475,000. Правда, Novartis обещает вернуть деньги, если организм пациента не отвечает на лечение.


2017. Наночастицы золота и иммунотерапия показали эффективность против рака


Команда ученых из Duke University под руководством Туана Во-Динха скомбинировала иммунотерапию, одобренную уже FDA со своими золотыми нанозвездочками для лечения рака мочевого пузыря у мышинной модели. Принцип действия золотых нанозвездочек в том, что они накапливаются в опухоли, а потом под действием лазерного излучения поглощают тепло и нагреваясь разрушают клетки опухоли. Так вот, в результате испытаний комбинация звездочек и иммунотерапии дала гораздо более эффективный результат, чем каждый из методов по отдельности. У одной мышки даже произошла полная ремиссия и выработался иммунитет к раковым клеткам.


2017. Иммунотерапия победила самый агрессивный тип рака груди


Иммунотерапевтический препарат Keytruda справился с тройным негативным раком молочной железы, самой агрессивной формой рака груди. Об этом рассказала Сильвия Адамс из университета Нью-Йорка. Этот кейс был зафиксирован в ходе клинических испытаний препарата. Главным преимуществом Кейтруды для лечения рака груди, как рассказывает Адамс, является то, что она очень хорошо переносится организмом женщин — всего 8% и 12% участниц эксперимента были вынуждены отказаться от его приема из-за сильных побочных эффектов. Для химиотерапии этот показатель в разы больше, что сильно ограничивает ее применение и эффективность работы. Напомним, недавно Keytruda получила одобрение FDA для лечения всех типов рака. Но Адамс заявляет, что подобные препараты, специально разработанные для борьбы с раком груди, смогут достичь еще более впечатляющих результатов.


2017. Keytruda - первое лекарство одобренное для любых типов рака


В 2014 препарат Keytruda был одобрен FDA для лечения меланомы. Он показывает отличные результаты, и его производитель, компания Merck, добилась от FDA разрешения на использование препарата и для других видов рака. Причем для всех. Потому, что это лекарство воздействует на иммунные клетки, а не на клетки опухоли - активирует определенные молекулы на поверхности Т-лимфоцитов, чтобы они атаковали раковые клетки. Однако, лекарство подходит не всем пациентам, а только тем, у кого рак вызван определенными мутациями генов, вызывающими определенные повреждения ДНК. Генетический тест для того, чтобы определить подходит ли лекарство стоит 300-600$. А сам курс лечения Кейтрудой обходится в $150 тыс в год.


2017. Джеймс Аллисон - человек, с которого началась иммунотерапия рака


Джеймс Аллисон, профессор Онкологического центра им Андерсона, был отнюдь не первым, кто придумал лечить рак иммунотерапией, но именно с его успеха началась современная мода на иммунотерапию, как на самую перспективную технологию лечения рака. Именно Аллисон первым начал изучать молекулярные рецепторы Т-лимфоцитов, воздействуя на которых можно заставить иммунные клетки атаковать опухоль. В 2011 FDA одобрило изобретенный им препарат Yervoy, который стал первым успешным лекарством от меланомы (продлевал жизнь 22% пациентов до 10 лет). Именно этот препарат помог изобрести более совершенные препараты, работающие по тому же принципу, в частности Keytruda. В 2012 Джеймс Аллисон основал стартап Jounce Therapeutics, который продолжает совершенствовать технологию.


2017. Наночастицы перепрограммируют Т-клетки прямо в организме для борьбы с лейкемией


Традиционные подходы к иммунотерапии рака предполагают перепрограммирование иммунных клеток в пробирке и последующий их ввод в организм. А вот ученые из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона разработали биоразлагаемые наночастицы, с помощью которых можно программировать Т-клетки прямо в организме. Чтобы Т-лимфоциты могли «убивать» раковые клетки, их модифицируют, оснащая искусственными химерными антигенными рецепторами (CAR). Наночастицы переносят гены, которые «программируют» CAR. Ученые снабдили наночастицы молекулами, благодаря чему те быстро достигают Т-клетки, которая их поглощает. Затем клетка направляет наночастицу к ядру, и она растворяется. Перепрограммированные клетки начинают работать в течение 24–48 часов и продолжают работать в течение пары недель. Во время эксперимента запрограммированные наночастицами Т-клетки замедлили прогрессирование лейкемии у мышей.


2017. Аппарат Prodigy сделает иммунотерапию рака менее элитарной


Как известно, швейцарская компания Novartis уже успешно лечит (ранее неизлечимые) формы рака с помощью технологии генотерапии CAR-T. Однако, эта услуга доступна только в нескольких медицинских центрах за большие деньги. Дело в том, что в каждом случае забранные у пациента иммунные клетки замораживаются и переправляются на фабрику в Нью Джерси, где они исследуются и редактируются высококвалифицированными специалистами в специальных чистых комнатах, а потом отправляются обратно. Сложность и длительность процесса в каждом случае - непредсказуема. Но немецкая компания Miltenyi может помочь автоматизировать этот процесс прямо в медицинском центре. Она создала (и уже тестирует) аппарат Prodigy, который умеет редактировать ДНК иммунных клеток в крови пациента. Аппарат стоит $150 тыс, а комплект расходных материалов на 1 пациента - $12 тыс.


2017. CAR-T иммунотерапия показала высокую эффективность для лечения неходжкинской лимфомы


Фармацевтическая компания Kite Pharma обнародовала первые результаты клинических испытаний новой CAR-T иммунотерапии YESCARTA для лечения неходжкинской лимфомы.  Новая технология позволяет перепрограммировать собственные иммунные клетки больного лимфомой человека за пределами его организма. Ученые модифицировают клетки, так, чтобы на своей поверхности они несли так называемые химерные антигенные рецепторы. Получившиеся модифицированные клетки начинают сами охотиться на раковые клетки и эффективно разрушать опухоли. В исследовании принимал участие 101 пациент с тремя различными формами лимфомы, причем в тяжелой, терминальной стадии заболевания, когда никакие способы лечения уже не действовали. В отчете говорится, что у трети таких пациентов спустя шесть месяцев наблюдалась полная ремиссия. На фоне успеха клинических испытаний акции компании выросли сразу на 25%. Конкуренты Kite Pharma - Juno Therapeutics и Novartis тоже проводят клинические испытания подобных препаратов.


2017. Нанодиски для тренировки иммунных клеток для уничтожения рака кишечника


Иммунотерапия - перспективное направление лечения рака, однако главная сложность - в том, как правильно перепрограммировать иммунные клетки. Группа ученых из Мичиганского университета разработали специальные нанодиски из синтетических липопротеионов для настройки и тренировки иммунных клеток. Из этих дисков делают вакцину, в которую добавляют взятые из опухоли неоантигены - частицы, которые инициируют иммунный ответ организма на конкретную опухоль. Полученную вакцину вводят в организм. Нанодиски становятся источниками персонализированных имунных Т-клеток, настроенных на уничтожение клеток опухоли.


2016. Китайцы первыми применили технологию CRISPR-Cas9 для лечения человека


Пока американские компании спорят на счет того, кому принадлежать права на революционную технологию редактирования ДНК CRISPR-Cas9 и планируют ее первые клинические испытания, китайцы (из Сычуанского университета) уже умудрились применить эту технологию в реальном кейсе. Они использовали технологию для модификации клеток иммунной системы, взятых у пациента, а затем (когда клетки размножились) ввели их обратно в организм, чтобы те более эффективно боролись с раковыми клетками (рак легких). Напомним, недавно подобную технологию успешно применила и в Великобритании конкурирующая фирма - Cellectis. Но они используют не CRISPR-Cas9, а CAR-T.


2016. Технологию редактирования генома CRISPR/CAS-9 испытают для лечения рака


До сих пор предполагалось, что революционная технология редактирования генома CRISPR/CAS-9 будет впервые испытана на людях в 2017 году (для лечения редкой болезни сетчатки). Однако, вице-президент США Джо Байден (который недавно был назначен главным по борьбе с раком), протолкнул идею более скорого проведения испытания этой технологии для лечения рака (а именно - меланомы, миеломы и саркомы). Финансировать тестирование вызвался тот самый Шон Паркер. Для старта клинических испытаний, которые пройдут в онкологическом центре им. Андерсона (в Техасе), осталось лишь получить разрешение FDA. Во время испытаний у пациентов возьмут имунные Т-клетки, модифицируют их с помощью CRISPR и введут обратно в организм, чтобы они уничтожили опухоль. Напомним, недавно подобную технологию успешно применила в Великобритании конкурирующая фирма - Cellectis.


2016. Технология Cellectis вылечила уже второго ребенка от лейкемии


Франко-американская компания Cellectis, похоже, заняла лидирующую позицию на многообещающем рынке иммунотерапии рака. В конце прошлого года ее технология TALEN (основанная на методе CAR-T) помогла вылечить годовалую девочку от лейкемии, а недавно они объявили о второй успешной операции, проведенной в том же лондонском госпитале. Смысл технологии в том, что ДНК иммунных клеток (Т-лимфоцитов) модифицируется в пробирке, а затем они вводятся в организм, где уничтожают поврежденные при лейкемии кровяные клетки. Есть еще три перспективных стартапа, разрабатывающих подобные технологии (Novartis, Juno Therapeutics и Kite Pharma). Но отличие технологии Cellectis в том, что она использует донорские Т-клетки, т.е. потенциально может создать универсальный и дешевый препарат, который можно быстро ввести любому пациенту.


2016. Новое лекарство оказалось эффективным в борьбе с раком мочевого пузыря


Новый препарат для химиотерапии - атезолизумаб (торговое наименование Tecentriq) от американского фарма-гиганта Genentech - успешно прошел клинические испытания и был одобрен FDA. Он заставляет иммунную систему атаковать опухоли и эффективен против рака мочевого пузыря. До сих пор для лечения этого заболевания применяли препарат цисплатин, который вызывает много побочных эффектов. В ходе клинического исследования, которое прошло в центрах США, Канады и Европы, все больные хорошо переносили атезолизумаб. Пациенты испытывали лёгкую усталость, страдали от кожного зуда и диареи, но это гораздо менее серьёзные побочные эффекты, чем у цисплатина. При этом, у половины участников исследования в результате устойчивого иммунного ответа опухоли уменьшились или исчезли вовсе.


2016. Директор немецкого института обещает универсальное лекарство от рака через 5 лет


Директор института изучения онкологических заболеваний Майнцского университета имени Иоганна Гутенберга, Угур Сахин (на фото), заявил, что его команде удалось создать внутривенную вакцину, которую можно будет применять для лечения любых видов раковых опухолей. Вакцина воздействует на иммунные клетки, редактируя их ДНК таким образом, чтобы они научились распознавать (и уничтожать) раковые клетки. Ученый утверждает, что она уже прошла «обнадеживающие тесты» на мышах и нескольких людях, больных меланомой. Окончательные результаты ее воздействия на участниках эксперимента будут известны примерно через год, после чего планируются масштабные тесты. Сахин предположил, что препарат будет разрешен к применению примерно через пять лет.


2016. Шон Паркер - предприниматель, который хочет хакнуть рак


Представьте себе человека типа Элона Маска, который хочет не полететь на Марс, а найти лекарство от рака. Такой человек есть - Шон Паркер. Этот 36-летний миллиардер сколотил состояние на пиратском музыкальном файлообменнике Napster, а потом стал первым президентом Facebook. Теперь у него новая Цель - хакнуть рак. Он говорит "мы хакаем системы, которые можно хакнуть, и рак - является такой проблемой, которую можно хакнуть в относительно короткий промежуток времени". С прошлого года Паркер инвестировал $500 млн в создание команд в 6 американских медицинских институтах, которые занимаются разработкой методов Иммунотерапии рака. Однако, как говорит Паркер, "правительство и фармацевтические компании инвестируют в это дело сотни миллиардов, но лечение рака - это не вопрос денег. Важнее то, насколько эффективно используются эти деньги".


2015. Генная инженерия и иммунотрапия спасли девочку от лейкемии


В Лондонской больнице Грейт-Ормонд-Стрит врачи использовали уникальный метод CAR-T для лечения лейкемии (рака крови) у маленькой девочки Лейлы (1 год). Химиотерапия и пересадка костного мозга ей не помогли, поэтому медики решились испробовать новый вид иммунотерапии. Они взяли иммунные клетки донора, генетически-модицифировали их так чтобы они распознавали и уничтожали раковые клетки и при этом сами не воспринимались иммунной системой, как чужеродные, и ввели их в организм девочки. Через три месяца Лейле снова пересадили костный мозг: здоровые иммунные клетки распознали генно-модифицированные клетки как чужеродные и уничтожили их. Таким образом, сейчас в организме девочки не осталось генетически модифицированных клеток. Пока о полном излечении Лейлы говорить рано, но она жива и хорошо себя чувствует. Полноценные клинические испытания этой технологии начнутся в 2016 году. Технология разработана французской биотехнологической компанией Cellectis.


2015. Ученые разработали гель для лечения лимфомы кожи


Первая фаза клинических исследований продемонстрировала безопасность и эффективность применения геля с резиквимодом (resiquimod) в терапии ранней стадии Т-клеточной лимфомы кожи. Результаты КИ были опубликованы в журнале Blood. В испытаниях экспериментального геля приняли участие 12 пациентов с Т-клеточной лимфомой кожи стадии IA-IIA. В течение 16 недель пациенты использовали гель с резиквимодом (0,03% и 0,06%) для обработки пораженных участков кожи. Согласно полученным результатам, состояние кожного покрова улучшилось у 75% пациентов, а у 30% полностью прошли поражения кожи. Ученые констатировали, что новый гель обладает позитивным профилем безопасности. Резиквимод (R-848) относится к группе имидозолинов и является модулятором иммунного ответа. Препарат обладает противоопухолевой и противовирусной активностью.


2014. Прорыв в лечении рака мочевого пузыря иммунотерапией


В 2013 году журнал Science назвал иммунотерапию рака прорывом года. И похоже, этот прорыв продолжает прорывать. Исследователи Лондонского института онкологии Бартса добились впечатляющих результатов в лечении рака мочевого пузыря с помощью иммунотерапевтического препарата MPDL3280A, разработанного швейцарским фармацевтическим гигантом Roche (вернее, его американской дочкой Genentech). Лекарство блокирует на поверхности раковых клеток белок, который помогает им избегать распознавания иммунной системой. Таким образом иммунные клетки человека уничтожают опухоль без всякой химии.  Ранние результаты клинического исследования настолько многообещающи, что американский регулятор FDA присвоил препарату почетный статус терапии прорыва.


2014. Лекарство Keytruda меняет правила игры в лечении рака кожи


Новые эффективные лекарства появляются не так уж часто. Но за последние несколько дней произошло сразу два лекарственных прорыва. Недавно мы рассказывали о препарате LCZ696 для лечения сердечной недостаточности, а сегодня в США был сертифицирован препарат Keytruda, который называют революцией в лекарственном лечении меланомы (рака кожи). Разработала этот препарат американская фармацевтическая компания Merck. Принцип действия лекарства основан на блокировании белка иммунных клеток, который не дает им атаковать раковые клетки. Потенциально Keytruda может использоваться в лечении и других видов рака, при которых иммунная система способна распознавать раковые клетки, – рака легких, мочевого пузыря, головы и шеи.


2013. Топ 5 событий Медицины 2.0 в 2013 году


По версии журналов Nature и Science главными медицинскими прорывами 2013 года стали соответственно новая технология генотерапии CRISPR и иммунотерапия рака. Однако, эти открытия пока лежат больше в научной плоскости. Мы же отметим более практически-значимые события уходящего года в сфере Медицины 2.0. Вот наш рейтинг: ***


2013. Главный медицинский прорыв 2013 года - иммунотерапия рака?


Авторитетный научный журнал Science назвал главным научным прорывом 2013 года успех клинических испытаний, подтвердивший эффективность нового метода лечения онкологических заболеваний - иммунотерапии. Что это такое? Традиционно рак лечат с помощью уничтожения клеток опухоли внешними воздействиями - облучением и химиотерапией. Облучение уничтожает основную локацию опухоли, но даже супер-современные линейные ускорители не всегда могут достать все ростки опухоли (могут конечно, но придется уничтожить и здоровые ткани). Поэтому применяют химию для сжигания раковых клеток на более мелком уровне. И вот на этом этапе происходят основные проблемы - медики еще не научили химических агентов находить и убивать только раковые клетки. Поэтому весь организм получает вредное воздействие. Иммунотерапия призвана заменить химиотерапию. Она предполагает натравливание иммунной системы организма на свои же клетки — те, что начинают генетически изменяться и бесконтрольно делиться. ***