CAR-T иммунотерапия рака

Обновлено: 05.04.2021

Технология CAR-T основана на генетическом редактировании собственных T-лимфоцитов пациента для развития в них CAR-рецепторов к раковым клеткам. После генетической модификации и размножения в лаборатории Т-лимфоциты вводят обратно в организм для борьбы с опухолью.

05.04.21. В США одобрили первую генную терапию против множественной миеломы



Множественная миелома - редкий тип рака крови, который до сих пор остается неизлечимым и после постановки диагноза наилучшим прогнозом для пациентов является долгая ремиссия. Новый препарат Abecma компании Bristol Myers, попробует изменить эту ситуацию. По результатам 3 фазы его клинических испытаний (в которых приняло участие 127 пациентов с рецидивирующей миеломой), более 70% пациентов ответили на лечение и около трети из них продемонстрировали полное исчезновение всех признаков рака. Abecma представляет собой Т-клеточную иммунотерапию (CAR-T). Процесс лечения основан на заборе и модификации Т-клеток пациента, которые после генетических изменений получают способность нацеливаться и уничтожать миеломные клетки. Однако, Abecma может вызывать серьезные побочные эффекты, поэтому ее назначение и лечение должно проходить под серьезным контролем.


2020. Triumvira создает иммунотерапию рака лучше, чем CAR-T



Технология иммунотерапии CAR-T стала прорывом последних лет в лечении рака. Кроме экспериментальных успехов уже есть два сертифицированных CAR-T-препарата: Kymriah (от Novartis) и Yescarta (от Kite Pharma). Однако, у этой технологии есть проблемы с токсичностью и с проникновением в твердые опухоли. Американская компания Triumvira Immunologics разработала альтернативный подход - TAC. Также, как и CAR-T, он основан на генной модификации взятых у пациента иммунных клеток для их наведения на клетки опухоли. Однако, он использует более естественный механизм активации Т-клеток вместо химерного механизма в CAR-T (который и приводит к повышенной токсичности). На данном этапе компания провела успешные испытания технологии на животных и получила $55 млн от Bayer на начало клинических испытаний.


2019. В Калифорнии придумали, как удешевить иммунотерапию рака



Иммунотерапия рака (в частности CAR-T) остается очень дорогой процедурой, в частности, из-за дороговизны процесса выращивания (в лаборатории) генно-модифицированных иммунных клеток из собственных клеток пациента. Особенно не дешево создание вирусов-носителей, которые доставляют новые гены в клетки (рисунок справа). Ученые из Университета Калифорнии придумали прибор, который позволит значительно удешевить этот процесс. Вместо биологических вирусов он использует нано-иглы, прокалывающие оболочку клеток (рисунок справа). Через образовавшееся отверстие отрезки ДНК проникают в клетки. Управляя потоком раствора с клетками, протекающим по поверхности с нано-иглами, прибор обеспечивает минимально-инвазивные проколы, которые не вредят жизнеспособности клеток.


2017. В США одобрили вторую генную терапию для лечения рака крови



Американский регулятор FDA одобрил вторую генную терапию для борьбы с раком крови: препарат Yescarta (компании Kite Pharma). Он предназначен для лечения агрессивной лимфомы у взрослых. Первым одобренным антираковым генотерапевтическим препаратом стал Kymriah (компании Novartis). В Yescarta применяется та же технология (CAR-T), что и в первой генной терапии. Она редактирует иммунные Т-клетки так что они начинают атаковать раковые клетки. Стоит Yescarta немного дешевле - 373 тыс. долларов для одного пациента. Причем есть потенциал к снижению этой стоимости, т.к. в США - более 7 тысяч пациентов в год, которым подходит эта технология. А чем больше пациентом покупают препарат, тем дешевле он становится.


2017. Антираковая генотерапия CAR-T сертифицирована в США



Технология CAR-T и препарат Kymriah (Кимрия) швейцарской компании Novartis, которая уже доказала свою эффективность в лечении острого лимфобластного лейкоза, была сертифицирована американским регулятором FDA (что еще раз подтверждает ее действенность). Суть технологии в том, что врачи берут образец белых кровяных телец пациента, а потом в лаборатории перепрограммируют их в убийц опухолей. Затем клетки возвращают в тело, где они быстро группируются и уничтожают раковые клетки. Конечно, стоимость такого лечения - не всем по карману - $475,000. Правда, Novartis обещает вернуть деньги, если организм пациента не отвечает на лечение.


2017. Аппарат Prodigy сделает иммунотерапию рака менее элитарной



Как известно, швейцарская компания Novartis уже успешно лечит (ранее неизлечимые) формы рака с помощью технологии генотерапии CAR-T. Однако, эта услуга доступна только в нескольких медицинских центрах за большие деньги. Дело в том, что в каждом случае забранные у пациента иммунные клетки замораживаются и переправляются на фабрику в Нью Джерси, где они исследуются и редактируются высококвалифицированными специалистами в специальных чистых комнатах, а потом отправляются обратно. Сложность и длительность процесса в каждом случае - непредсказуема. Но немецкая компания Miltenyi может помочь автоматизировать этот процесс прямо в медицинском центре. Она создала (и уже тестирует) аппарат Prodigy, который умеет редактировать ДНК иммунных клеток в крови пациента. Аппарат стоит $150 тыс, а комплект расходных материалов на 1 пациента - $12 тыс.


2017. CAR-T иммунотерапия показала высокую эффективность для лечения неходжкинской лимфомы



Фармацевтическая компания Kite Pharma обнародовала первые результаты клинических испытаний новой CAR-T иммунотерапии YESCARTA для лечения неходжкинской лимфомы.  Новая технология позволяет перепрограммировать собственные иммунные клетки больного лимфомой человека за пределами его организма. Ученые модифицировают клетки, так, чтобы на своей поверхности они несли так называемые химерные антигенные рецепторы. Получившиеся модифицированные клетки начинают сами охотиться на раковые клетки и эффективно разрушать опухоли. В исследовании принимал участие 101 пациент с тремя различными формами лимфомы, причем в тяжелой, терминальной стадии заболевания, когда никакие способы лечения уже не действовали. В отчете говорится, что у трети таких пациентов спустя шесть месяцев наблюдалась полная ремиссия. На фоне успеха клинических испытаний акции компании выросли сразу на 25%. Конкуренты Kite Pharma - Juno Therapeutics и Novartis тоже проводят клинические испытания подобных препаратов.


2016. Технология Cellectis вылечила уже второго ребенка от лейкемии



Франко-американская компания Cellectis, похоже, заняла лидирующую позицию на многообещающем рынке иммунотерапии рака. В конце прошлого года ее технология TALEN (основанная на методе CAR-T) помогла вылечить годовалую девочку от лейкемии, а недавно они объявили о второй успешной операции, проведенной в том же лондонском госпитале. Смысл технологии в том, что ДНК иммунных клеток (Т-лимфоцитов) модифицируется в пробирке, а затем они вводятся в организм, где уничтожают поврежденные при лейкемии кровяные клетки. Есть еще три перспективных стартапа, разрабатывающих подобные технологии (Novartis, Juno Therapeutics и Kite Pharma). Но отличие технологии Cellectis в том, что она использует донорские Т-клетки, т.е. потенциально может создать универсальный и дешевый препарат, который можно быстро ввести любому пациенту.


2015. Генная инженерия и иммунотрапия спасли девочку от лейкемии



В Лондонской больнице Грейт-Ормонд-Стрит врачи использовали уникальный метод CAR-T для лечения лейкемии (рака крови) у маленькой девочки Лейлы (1 год). Химиотерапия и пересадка костного мозга ей не помогли, поэтому медики решились испробовать новый вид иммунотерапии. Они взяли иммунные клетки донора, генетически-модицифировали их так чтобы они распознавали и уничтожали раковые клетки и при этом сами не воспринимались иммунной системой, как чужеродные, и ввели их в организм девочки. Через три месяца Лейле снова пересадили костный мозг: здоровые иммунные клетки распознали генно-модифицированные клетки как чужеродные и уничтожили их. Таким образом, сейчас в организме девочки не осталось генетически модифицированных клеток. Пока о полном излечении Лейлы говорить рано, но она жива и хорошо себя чувствует. Полноценные клинические испытания этой технологии начнутся в 2016 году. Технология разработана французской биотехнологической компанией Cellectis.