Новости Медицины 2.0

Британский стартап QV Bioelectronics создал имплант GRACE для лечения опухолей головного мозга (первоначальное внимание сосредоточено на глиобластоме). Устройство, похожее на кардиостимулятор, устанавливается во время хирургической операции и с помощью электродов формирует непрерывное, точно направленное электрическое поле, которое нарушает деление раковых клеток, без повреждения здоровых тканей. GRACE позволяет доставлять терапию непосредственно в ту область головного мозга, где расположена опухоль. Фокусируя электрические поля на делящихся опухолевых клетках, лечение локализуется в очаге рака и снижает воздействие на остальную часть тела. Имплант требует минимального количества внешних устройств, позволяя пациентам оставаться активными, независимыми и поддерживать связь с любимыми занятиями. Сейчас стартап готовится к первой имплантации в человека.

Ученые из Университета Майами, под руководством Дикрана Казанджяна, представили результаты пилотного клинического исследования по использованию антител для борьбы с множественной миеломой. Они разработали антитело линвосельтамаб, которое связывается с несколькими мишенями в иммунных и раковых клетках, усиливая иммунный ответ на опухоль. Участники получили от четырех до шести циклов лечения линвосельтамабом после предварительного стандартного лечения. У всех были положительные тесты на наличие остаточных злокачественных клеток до начала лечения антителами. Лечение показало 100% отсутствие каких-либо следов рака после завершения курса линвосельтамабом у всех участников. Лишь у некоторых отмечены легкие побочные эффекты, проявляющиеся снижением уровня лейкоцитов и инфекцией верхних дыхательных путей. Ученые очень воодушевлены эффектом терапии и профилем безопасности. Они уже расширили следующей набор до 50 участников.

Исследовательская группа Уханьского университета науки и технологий создала систему адресной доставки инструментов генного редактирования, которая может использоваться для борьбы с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Предложенный метод EMT-Cas12a основан на использовании модифицированных экзосом для транспортировки системы CRISPR-Cas12a. По замыслу авторов, механизм обеспечивает проникновение инструментов редактирования непосредственно в зараженные клетки, где они находят и фрагментируют геном вируса. Ключевое отличие технологии от существующей антиретровирусной терапии заключается в способности воздействовать на латентные спящие резервуары инфекции. Это позволяет добиться "функционального излечения", полностью удаляя вирус из организма. В ходе экспериментов на инфицированных мышах в одной из групп зафиксировано полное очищение организма от вируса у двух особей из трех. Теперь методика уже вступила в стадию клинических исследований.

CAR-T клеточная терапия произвела революцию в лечении рака крови, но столкнулась с некоторыми трудностями при лечении солидных опухолей, таких как рак поджелудочной железы. Опухоли поджелудочной железы формируют плотный защитный барьер из соединительной ткани и подавляющих иммунных клеток, которые блокируют доступ препаратов к раковым клеткам. Для решения всех этих проблем команда из Калифорнийского университета решила использовать мощный тип иммунных клеток — инвариантных естественных киллеров (NKT-клетки). К клеткам добавили химерный антигенный рецептор (CAR), нацеленный на белок мезотелин, присутствующий в раковых клетках опухоли поджелудочной. В результате удалось организовать несколько независимых механизмов атаки на опухоль. Эксперименты на мышах обычной и метастатической опухоли поджелудочной железы показали отличные результаты. NKT-клетки успешно искали очаги рака и метастазы независимо от локализации и внедрялись в опухолевые клетки.

Биотехнологическая компания Azalea Therapeutics, основанная при участии нобелевского лауреата и одной из создателей CRISPR Дженнифер Дудны, привлекла $82 млн на разработку революционной терапии против рака — однократной инъекции, которая перепрограммирует Т‑клетки пациента прямо внутри организма. Технология сочетает вирусоподобные частицы (EDV) для точной доставки редактора CRISPR и аденоассоциированные вирусы, которые позволяют вставлять гены в строго определенные участки ДНК. Совмещение этих технологий делает возможным однократную инъекцию, которая модифицирует Т-клетки, сохраняя их естественное поведение. Azalea уже провела эксперименты на мышах, а ведутся исследования на приматах. Компания также изучает возможность применения технологии к гемопоэтическим стволовым клеткам и В-клеткам. Azalea выделяется среди конкурентов благодаря уникальной возможности программировать точное размещение генов в Т-клетках. В перспективе это позволит создавать безопасные и эффективные препараты.

Новый препарат компании AstraZeneca против гипертонии - Baxdrostat - снизил артериальное давление на 14 мм рт. ст. за 12 недель - по результатам третьей фазе клинических испытаний. При этом период полувыведения бакдростата составляет 26–30 часов, в то время как у наилучшего (на сегодня) препарата - лорундростата (компании Mineralys Therapeutics) он составляет 10–12 часов. Компания AstraZeneca, заплатившая в 2023 году 1,3 миллиарда долларов авансом за разработчика бакдростата, компанию CinCor Pharma, провела исследование третьей фазы Bax24, чтобы подтвердить свою позицию о том, что такой длительный период полувыведения является серьезным конкурентным преимуществом. В исследовании приняли участие 218 пациентов с резистентной к терапии гипертонией, которым назначали бакдростат или плацебо в дополнение к стандартной терапии.

Американские молекулярные биологи из Медицинской школы госпиталя Маунт-Синай разработали генную терапию, способную перезапустить процесс регенерации сердечной мышцы путем активации гена CCNA2, отвечающего за формирование миокарда во время развития зародыша. Ученые использовали аденовирус Ad5 для доставки в клетки пациента модифицированной версии гена CCNA2. В результате генная терапия заставила делиться даже те образцы кардиомиоцитов, которые были получены от 55-летнего добровольца, причем деление мышечных клеток не приводило к ухудшению их функций или к негативным переменам в структуре. Схожих результатов ученые достигли и в опытах на трансгенных мышах, что дает надежду на скорое начало клинических испытаний данной терапии с участием добровольцев.

Глава OpenAI Сэм Альтман совместно с известным биомолекулярным инженером Михаилом Шапиро запускают стартап Merge Labs, который сосредоточится на разработке неинвазивных способов взаимодействия с мозгом с помощью ультразвука и генной терапии. У Шапиро есть своя лаборатория в Caltech, известная своими работами в области неинвазивных методов нейровизуализации и нейроконтроля, где для взаимодействия с мозгом используется ультразвук, а не хирургические импланты. Такой подход отличается от стратегии Neuralink Илона Маска, делающей ставку на вживление электродов в мозг. Генная терапия позволяет «помечать» клетки так, чтобы их можно было визуализировать и управлять ими с помощью ультразвука. Альтман уже давно выражает скептицизм по отношению к имплантам Neuralink. Еще в августе он заявил: «Я точно не стал бы пришивать что-то к своему мозгу», добавив, что мечтает о будущем, где достаточно просто подумать, и ChatGPT ответит на это.

Ученые из Университетского колледжа Лондона представили результаты 3 фазы клинических испытаний стандартного гормонального лечения рака простаты в комбинации с препаратом нирапарибом — таргетной противораковой терапией, направленной на подавление фермента PARP, который участвует в репарации ДНК раковых клеток. В исследовании приняли участие почти 700 мужчин из 32 стран с поздней стадией рака простаты. Через 30 месяцев лечение снизило риски прогрессирования рака на 48% у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2. «Эти результаты поразительны, поскольку подтверждают необходимость широкого геномного тестирования при постановке диагноза с использованием таргетной терапии для пациентов, которые могут получить максимальную пользу», — заключили авторы.

Команда из Суньятсенского Онкологического Центра (Китай) под руководством профессора Джинг Тана, представили многообещающие результаты лечения агрессивной неходжкинской лимфомы, устойчивой к иммунотерапии. В рамках клинического исследования они добавили к иммунотерапии эпигенетически модифицированные ферментные препараты, способные активировать подавленные гены, называемые эндогенными ретровирусными элементами. В результате у 10 пациентов из 21 отмечена полная ремиссия, а у четырех зарегистрировало снижение признаков рака. Общая двухлетняя выживаемость составила 50%. Авторы рассчитывают, что их подход сможет изменить стратегии лечения пациентов с резистентными опухолями. Пока они продолжают тестировать эффективность и безопасность нового лечения.